2026年7月23日，Science与Retraction Watch同步刊发两篇深度调查，揭露了一起被刻意隐瞒的基因编辑治疗惹致女童殒命案 ——
在上海交通大学医学院附属新华医院，一名6岁女孩经受了世界首例脑部碱基编辑人体实验，7日后离世。医院伦理委员会裁定，死亡同治疗「明确关联」。
这项疗法由上海交通大学医学院松江研究院仇子龙团队打造，过去一年多，此番死亡事件并未对外透露。
2026年2月，这项疗法关联的临床前研究仍正式刊载于Nature期刊上。论文未提及已有一名儿童接受了这项治疗并死亡，同样未披露动物实验中猕猴肝肾受损的情况。
女童家属接受采访时透露，在预投稿的论文里，致谢了女童的基因资料及家属出资，但在发表版本中被剔除，女童治疗费由父母承担，约86万美元（折合约人民币600万元）。
图源：Science
女孩与「全球首例脑部碱基编辑人体试验」
2025年3月23日，6岁的女孩小美（化名）伴随父母住进了上海交通大学医学院附属新华医院的儿科病房。
次日，她即将接受一项史无前例的治疗：经向脑脊液注入带有碱基编辑器的病毒载体，修正她脑细胞中的CHD3基因突变。
若能见效，她或将成为世界上首位接受脑部碱基编辑治疗的人。
两年前，小美的父母察觉，4岁的小美在语言、书写和绘画等方面，均比同齡者落后，还显现一些指向自闭症的症状。随后的检查中，小美被确诊了一种极为罕见的神经发育病——Snijders Blok-Campeau综合征。
这种病由CHD3基因突变所致。CHD3负责编码参与染色质重塑的蛋白，该基因异常时，可能干扰大脑发育，致使语言发育迟缓和智力障碍、肌张力低下和孤独症样行为。全球已知患者仅237例。
CHD3基因的致病突变类型多样，涵盖错义、移码、缺失等，而小美的CHD3基因，仅一个DNA碱基错误：本应是C的位置变成了T，令CHD3蛋白第1025位的氨基酸由精氨酸转为色氨酸，即R1025W变异。
为了纠正单碱基变异，研究团队为小美研制了一种腺嘌呤碱基编辑器，将Cas9改造为仅切一条链的酶切工具，并附上了一个腺苷脱氨酶，sgRNA定位于目标序列后，脱氨酶会对特定碱基实施化学修饰，将腺嘌呤A转变成肌苷I，细胞在复制或修复DNA时，会将肌苷视作鸟嘌呤G读取，于是原本的A·T碱基对最终转变为G·C。
腺嘌呤碱基编辑器。图源：Nature
相较于传统的CRISPR，碱基编辑无需切割DNA双链，因此不会出现大片段缺失，或染色体易位等情形，也无需额外配置外源DNA作为修复模板，能直接精确改写某一碱基。
在Nature上发表论文的仇子龙研究团队，构建了同小美拥有相同CHD3突变的小鼠模型。碱基编辑后，小鼠大脑内的CHD3蛋白水平实现恢复，部分社交、认知及运动异常获得改善。
小鼠脑区CHD3荧光信号恢复。图源：Nature
小鼠实验的结果看来，这项技术前景广阔。
风险注射
其实，碱基编辑技术的隐患，并非源于编辑技术本身，而是如何把它运送到大脑。
上述的碱基编辑器体积较大，无法通过腺相关病毒（AAV）的常规递送路径，研究人员将编辑器拆分为两部分，分别安装于两种病毒中。只有当这两种病毒同时进入同个神经细胞，两段编辑器才能重新组装并启动工作。
这意味着，为确保编辑成功，必须注射比传统基因编辑方法更高剂量的病毒。
AAV虽不会像典型病毒那样肆意复制，但它并非全然无危害，AAV仍会诱发人体免疫系统，挑起血小板减少、肝肾损伤等免疫性疾病。过去多场基因治疗试验里，已有患者因高剂量AAV引发严
