公元244年，顾雍离世，陆逊接任东吴丞相。孙权在任命诏令中，盛赞陆逊“天资卓越，德行彰显，功盖寰宇”。同时，保留了陆逊原先的荆州牧、右都护兼武昌留守等职。可以说，彼时的陆逊权倾朝野，仅次于孙权一人之下。但有个疑问浮现：陆逊身为东吴重臣，为何孙权还要致使他身败名裂？
首当其冲的，陆逊介入了皇储之争，触碰了孙权的雷区。早有定论的孙登继承权，孙权本就寄予厚望。孙登早夭后，虽立孙和为太子，又倾心宠幸孙霸，导致两宫争位，朝堂彻底分裂。
在此际遇下，身为丞相的陆逊，为求公正屡次向孙权进言，坚定支持太子孙和，强调嫡庶之别，甚至要求面陈细说，牵扯出宫禁泄密案。虽无私心，但在多疑的孙权眼中，皇储之事属于皇室核心，权臣插手便是挑战皇权，触及底线。
更让孙权忌惮的是，身在武昌的陆逊如何知晓宫廷废立密谋。因此孙权怀疑陆逊安排眼线监控自己，这是任何帝王都不能容忍之嫌。孙权数次遣使严责陆逊，步步紧逼，终致这位重臣命丧黄泉。
其次，陆逊作为江东士族代表，功高震主引起忌惮。不同于鲁肃、吕蒙等臣子，陆逊出身高门士族吴郡陆氏，系江东士族领袖。孙氏源自外地经营江东，对本土士族始终心怀戒备，蜀汉亦然。在东吴，陆逊文武双全，既掌朝政又统兵镇守武昌，声望民心皆厚，陆家势力盘踞朝堂。孙权在壮年时或许无需防备，但晚年则忧虑自己死后幼主难以制约陆氏，故而提前清除隐患。
再者，孙权逼死陆逊，源于历史嫌隙与身份猜忌。《三国志》等史料载明，陆氏与孙家本有旧怨，陆逊从祖父陆康当年遭孙策攻打庐江，城破悲愤而亡。陆家因此家破人亡，这段仇恨孙权始终耿耿于怀。巧的是陆逊还是孙策女婿，孙权由孙策手中继承大业，自然对孙策一脉存有防范心理，易生疑陆逊联孙策后人谋反之念。
最后，孙权此举也是为身后事谋篇布局，借打压士族削弱势力。晚年挑起两宫之争，本质是让江东士族自相残杀，趁机削弱其力量。经历夷陵、石亭诸战后，作为士族代表的陆逊，自然成为孙权打击首选。即便陆逊无过，孙权也要通过打压实现权力平衡，给后继者铺平道路。
综上原因，陆逊在孙权连番斥责、亲友遭流放、权力被架空的多重打击下，悲愤染疾，于245年病逝，终年63岁。这对东吴而言，是难以估量的损失。
